產(chǎn)品介紹
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富馬酸比索洛爾膠囊說明書
請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
運動員慎用
【藥品名稱】
通用名稱：富馬酸比索洛爾膠囊
英文名稱:Bisoprolol Fumarate Capsules
漢語拼音：Uumasuan Bisuoluo' er Jiaonang
【成 份】
木品主要成分為富馬酸比索洛爾.
化學(xué)名稱：（±）1-「4-[[2-（1-甲某乙氧基）乙氧基]甲基]苯氧基]-3-[(1-甲基乙基)胺基]-2-丙醇富馬酸鹽
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：（C18H31NO4)2）.C4H4O4
分子量：766.96
【性 狀】本品內(nèi)容物為白色或炎白色顆?；蚍勰?。
【適應(yīng)癥】高血壓、冠心?。ㄐ慕g痛）
【規(guī) 格】（1）5mg （2）10mg
［用法用量］
應(yīng)在早晨并可以在進餐時服用木品。用水整粒送服，不應(yīng)咀嚼，
本品需按照醫(yī)生處方使用。
高血壓或心絞痛的治療：通常每日一次，每次5mg富馬酸比索洛爾。輕度高血壓患者可以從2.5mg富馬酸比索洛爾開始治療.如果效果均不明顯，劑量可增至每日一次，每次10mg富馬酸比索洛爾。本品劑量應(yīng)該根據(jù)個體情況進行調(diào)整，應(yīng)特別注意脈搏和治療效果，
本品宜長期用藥。無醫(yī)囑不可改變本藥的劑量，也不宜中止服藥。如需停藥時，應(yīng)逐漸停用，不可突然中斷。冠心病患者尤需特別注意。
特殊人群
肝、腎功能不全者
高血壓或心絞痛治療：輕、中度肝、腎功能不全的患者通常不需要調(diào)整劑量。嚴(yán)府腎功能衰竭（肌好清除率＜20ml/min）和嚴(yán)重肝功能異常
的患者，得每日劑量不得超過10mg,
腎透析患者使用比索洛爾的經(jīng)驗較少；但也沒有證據(jù)表明該類患者的劑量需要調(diào)整。
老年忠者：不需要劑量調(diào)整.
【不良反應(yīng)】下述不良反應(yīng)按照系統(tǒng)器官分類，發(fā)生率定義如下：
十分常見（≥10%）；常見（≥1%, ＜10%）；偶見（≥0. 1%,〈1%）:罕見（≥0.01%,<0.1%）:十分罕見（＜0.01%）
神經(jīng)系統(tǒng)異常；常見：頭暈*,頭痛*
實驗室檢查:罕見：廿汕三酯升高，肝酶升高（ALAT, ASAT）
眼異常；罕見：淚液分泌減少（已經(jīng)考慮思者是否使用了隱形眼睛）：十分罕見：結(jié)膜炎
耳和迷路異常：罕見：聽力障礙
心臟異常:十分常見：心動過緩（慢性心力衰竭患者中）；常見：既有心力衰竭惡化（慢性心力衰竭患者中）；偶見：房室傳導(dǎo)障礙；心動過緩（高血壓或心絞痛患者中）；既有心力衰竭惡化（高血壓或心絞痛患者中）
血管異常:常見：肢端發(fā)冷或麻木；低血壓，特別在心力哀竭患者中；偶見：體位性低血壓：罕見：暈厥
呼吸道異常；偶見：在支氣管哮喘患者或有氣道阻塞性疾病病史思者中出現(xiàn)支氣管痙攣罕見：過敏性鼻炎
胃腸道異常:常見：主訴胃腸道病癥，如惡心、嘔吐、腹瀉、便秘
肌肉骨骼和結(jié)締組織異常；偶見：肌肉無力利痙攣
皮膚異常：罕見：過敏反應(yīng)，如瘙癢、潮紅、皮疹：十分罕見：脫發(fā)。β-受體阻滯劑可能會引起或加重銀屑病，或引起銀屑病樣皮疹。
仝身不適：常見：衰弱（慢性心力衰竭患者中）疲勞*:偶見：衰弱（高血壓或心絞痛患者中）
生殖系統(tǒng)和乳房異常:罕見：勃起功能障礙
肝膽異常：罕見：肝炎
精神異常；偶見：抑郁、睡眠障礙；罕見：夢魘、幻覺
僅用于高血壓或心絞痛患者：
*這些癥狀特別在治療開始時發(fā)生。一般程度輕微，并通常在1-2周后消失。
當(dāng)出現(xiàn)上述不良反應(yīng)或任何非預(yù)期反應(yīng)時，請告知醫(yī)師。為了避免嚴(yán)而的反應(yīng)，當(dāng)不良反應(yīng)嚴(yán)重、突然發(fā)生或迅速惡化時，請立即告知醫(yī)師。
【禁 忌】
比索洛爾禁用于以下患者：
1.急性心力衰竭或處于心力衰竭失代償期需用靜注正性肌力藥物治療的患者。
2.心源性休克者。
3.二度或二度房室傳導(dǎo)阻滯者（未安裝心臟起搏器）。
4.病竇綜合征患者.
5.竇房阻滯者。
6.引起癥狀的心動過緩者（•有拒狀的心動過緩）"
7.有癥狀的低血壓。
8.嚴(yán)重支氣，管哮喘或嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病的患者.
9.嚴(yán)雨的外周動脈閉塞疾病和雷諾氏綜合征患者.
10.未經(jīng)治療的嗜輅細胞瘤患者。
11.代謝性酸中毒患者。
12.已知對比索洛爾及其衍生物或本品任何成份過敏的患者,
【注意事項】
因為可能會引起心肌疾病的短暫惡化，除非有清晰指證，尤其對于缺血性心臟病患者不得突然停藥.
有高血壓或心絞痛且伴有心力衰竭的患者應(yīng)慎用比索洛爾。
以下情況使用本品時應(yīng)特別注意：
與吸入性麻醉劑合用時：
糖尿病患者血糖水平波動較大時：可能會掩蓋低血糖癥狀；
嚴(yán)格禁食；
有嚴(yán)重過敏史；
正在進行脫敏治療:
一度房室傳導(dǎo)阻滯：
變異型心絞痛；
外周動脈閉塞底?。òY狀可能加重，特別是在治療開始時）。
雖然心臟選擇性（β1）β-受體阻滯劑對肺功能的影響可能小于非選擇性β-受體阻滯劑,但和所有β-受體阻滯劑一樣，除非必要，應(yīng)避免用于氣道阻塞性疾病患者，如用于此類患者，使用本品時應(yīng)特別謹(jǐn)慎，對于氣道阻塞性疾病患者，應(yīng)用比索洛爾治療時，應(yīng)從可能使用的最低劑量開始給藥，并密切監(jiān)測癥狀（如呼吸困難、活動耐量降低、咳嗽）。
支氣管哮喘和其它慢性阻兼性肺部疾病患者便用本品時可能會引起相應(yīng)的癥狀，所以應(yīng)該同時給予支氣管擴張治療。哮喘患者使用本品偶見呼吸道阻力增加，因此應(yīng)增加β2-受體激動劑的劑量.
和其它β-受體阻滯劑一樣，比索洛爾可能增加機體對過敏原的敏感性利加重過敏反應(yīng)，此時腎上腺素治療不一定會產(chǎn)生預(yù)期的治療效果。
全身麻醉：患者接受全身麻醉時，須告知麻醉師患者正在使用β-受體阻滯劑。如果認(rèn)為手術(shù)前必須停用本品，則須逐漸停藥，完全停藥48小時后進行麻醉。
患有銀屑病或有銀屑病家族史的病人，只是在慎重考慮利/弊之后，方可決定是否應(yīng)用β-受體阻滯劑（如富馬酸比索洛爾片）。
嗜鉻細胞瘤患者僅在使用。α-受體阻滯劑后才能服用比索洛爾進行治療。
使用比索洛爾治療可能掩蓋甲狀腺毒癥的癥狀。
在一項冠心病患者的研究中，比索洛爾不影響患者的駕駛能力。不過由于療效反應(yīng)的個體差異，使用本品可能會影響駕車或操縱機器的能力。尤其在開始服藥、增加劑量以及與酒精同服時更應(yīng)注意。
尚無比索洛爾治療心力衰竭并伴有下列疾病或條件的治療經(jīng)驗：
胰島素依賴型糖尿?。↖型）；嚴(yán)重腎功能損害；嚴(yán)重肝功能損害；限制型心肌?。幌忍煨孕呐K??；有顯著血流動力學(xué)改變的器質(zhì)性瓣膜病
3個月內(nèi)發(fā)生過心肌梗死
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦：比索洛爾可能損害孕婦和/或胎兒/新小兒。一般情況下，β-腎上腺素受體拮抗劑能夠降低胎盤灌注，而胎盤灌注與發(fā)育遲緩、子宮內(nèi)死亡、流產(chǎn)和早產(chǎn)有關(guān)：在胎兒和新生兒，可能發(fā)生低血糖和心動過緩等不良反應(yīng)。如果必須使用β-腎上腺素受體阻滯劑，選擇性的β1-腎上腺素受體阻滯劑較為理想。
除非明確了必須使用，否則孕婦不應(yīng)使用比索洛爾。如果必須應(yīng)用比索洛爾進行治療，應(yīng)該監(jiān)測子宮胎盤血流量和胎兒的生長情況。一旦發(fā)現(xiàn)對孕婦和胎兒產(chǎn)生有害的作用，應(yīng)該選擇其它的治療方法。必須對新生兒進行嚴(yán)密監(jiān)測，出生后的前3天最易發(fā)生低血糖和心動過緩等癥狀。
哺乳期婦女：本品是否經(jīng)人乳排泄尚不清楚，因此，不建議哺乳期婦女應(yīng)用比索洛爾進行治療。
【兒童用藥】尚無兒科患者應(yīng)用比索洛爾的經(jīng)驗，因此木品不建議用于兒童。
【老年用藥】不需耍調(diào)整劑量。
【藥物相互作用】
1.不推薦的合并用藥：鈣拮抗劑如維拉帕米和地爾硫卓：對收縮力、房室傳導(dǎo)和血壓產(chǎn)生負面影響。在使用β-受體阻滯劑治療的患者中靜脈給藥維拉帕米可導(dǎo)致顯著的低血壓和房室傳導(dǎo)阻滯。
中樞降壓藥物（例如可樂定、中基多巴、莫索尼定、利美尼定）可能會由于中樞交感神經(jīng)緊張性降低而導(dǎo)致心率和心輸出量降低以及血管舒張。突然停藥，特別是在停用β-受體阻滯劑前突然停藥，可能會增加“反跳性高血壓”的風(fēng)險。
2.需謹(jǐn)慎使用的合并用藥
I類抗心律失常藥物（如丙毗胺、奎尼?。嚎赡茉黾颖酒穼Ψ渴覀鲗?dǎo)和心臟收縮力的抑制作用。
鈣拮抗劑如二氫吡啶類衍生物（如硝苯地平）：合并使用會增加低血壓風(fēng)險，以及無法排除心力衰竭的患者心室泵功能進一步惡化的風(fēng)險。
三類抗心律失常藥物（如胺碘酮）：可能延長房室傳導(dǎo)時間。
擬副交感神經(jīng)藥物（包括四氫氨基吖啶）：可能延長房室傳導(dǎo)時間，增加心動過緩風(fēng)險。
其它β-受體阻滯劑，包括滴眼劑，可以增強其作用。
胰島素和口服抗糖尿病藥物：增加降血糖效果。阻斷β-腎上腺素受體可能掩蓋低血糖癥狀。
麻醉劑：可能會引起反射性心動過速的減弱，增加低血壓風(fēng)險。
洋地黃毒甙：減慢心率，延長房室傳導(dǎo)時間。
非甾類消炎藥物（NSAID）可能會減弱本品的降血壓作用。
β-擬交感神經(jīng)藥物（例如，異丙腎上腺素，多巴酚丁胺）：與比索洛爾聯(lián)用時，這兩種藥物的作用有可能下降。
同時激活β-和α-腎上腺受體的擬交感申請藥物（如去甲腎上腺素、腎上腺素）與本品合用可能加劇這些藥物的α-腎上腺素受體介導(dǎo)的血管收縮作用，從而引起血壓升高，以及間歇性跛行加重。一般認(rèn)為，使用非選擇性β-受體阻滯劑時，發(fā)生此類相互作用的可能性較大。
與抗高血壓藥物及其它有可能降低血壓的藥物（如三環(huán)類抗抑郁藥、巴比妥類、吩噻嗪）合用時，有可能增加低血壓的風(fēng)險。
3.需考慮的合并用藥
甲氟喹：可能會增加心動過緩發(fā)生風(fēng)險。
單胺氧化酶抑制劑（MAO-B抑制劑除外）：可以增加β-受體阻滯劑的降血壓效應(yīng)，同時也有可能增加而血壓危象的風(fēng)險。
【藥物過量】
β-腎上腺索受體阻滯劑最常見的藥物過法反應(yīng)為心動過緩，低血壓，支氣管哮喘，急性心功能不全和低血糖。對單次高劑量比索洛爾敏感性的個體差異很大，心力衰竭患者可能非常敏感。
通常發(fā)生藥物過量，應(yīng)該及時停藥并給予支持性的對癥治療。有限的資料表明比索洛爾很難被透析除去。基于預(yù)期的藥理學(xué)作用和共它β-受體阻滯劑的經(jīng)驗，當(dāng)臨床需耍時可以考慮以下處理方法：
心動過緩：靜注阿托品.如果效果不好，可以小心給予異丙腎上腺素或其它正性變時性藥物.有些情況下，應(yīng)通過靜脈植入心臟起搏器。
低血壓：應(yīng)靜注補充液體及應(yīng)用血管升壓藥物，靜注高血糖素有益。
房室傳導(dǎo)阻滯（二度或三度）：應(yīng)細心監(jiān)護患者，適當(dāng)靜脈滴注異丙腎上腺素或通過靜脈植入心臟起搏器。
急性心力哀竭加?。红o注利尿劑、正性肌力藥物及擴血管藥物。
支氣管痙攣：應(yīng)用支氣管擴張劑進行治療，如異內(nèi)腎上腺素，β2-擬交感神經(jīng)藥和/或氨茶堿。
低血糖：靜注葡萄糖。
【藥理毒理】
藥理作用
比索洛爾是一種高選擇性的β1-腎上腺受體阻滯劑（心臟選擇性），在治療劑量范圍內(nèi)未見內(nèi)在擬交感活性利膜穩(wěn)定活性。富馬酸比索洛爾在超出治療劑量時（≥220mg）,也可抑制支氣管和血管平滑肌上的β2-腎上腺受體。因此，為維持對心臟的高選擇性，使用最低有效劑量非常重耍。
毒理研究
遺傳毒性
比索洛爾Ames試驗、中國倉鼠V79細胞基因位點突變試驗和染色體畸變試驗、DNA損傷試驗、大鼠細胞遺傳試驗與小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殆毒性
大鼠經(jīng)口給予富馬酸比索洛爾劑量達150mg/kg/d時，未見對生育力和早期胚胎發(fā)育的明顯影響，該劑量為人體推薦最大日劑量（MRHD）的77倍（以體表面積推算）。
胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，妊娠大鼠經(jīng)口給予富馬酸比索洛爾50mg/kg/天,可見胚胎吸收發(fā)生率升裔，該劑量為MRHD的26倍：母體毒性（進食減少和抑制體重增加）劑量為l50mg/kg/天，為MRHD的77倍。妊娠兔經(jīng)口給予富馬酸比索洛爾劑量達12.5mg/kg/天時，可見胚胎早期吸收率增加，未見胎仔發(fā)育毒性，該劑量為MRHD的12倍。
致癌性
小鼠經(jīng)口給予富馬酸比索洛爾劑量達250mg/kg/天，連續(xù)給藥20個月和24個月，大鼠經(jīng)口給予富馬酸比索洛爾劑量達125mg/kg/天，連續(xù)給藥26 個月，未見與藥物相關(guān)的致癌性，上述劑量以體表而枳推算，分別為MRHD1的59倍和64倍。
【藥代動力學(xué)】
比索洛爾在胃腸道幾乎完全被吸收（＞90%） 。由于首過效應(yīng)很?。?10%）,故其表現(xiàn)出高達約90%的生物利用度.比索洛爾的血漿蛋白結(jié)合率約為30%,分布容積為3.5升/公斤，總清除率約為15升/小時。每天一次給藥后血漿半衰期為10—12小時，在血漿中可維持24小時.
比索洛爾通過兩條途徑從體內(nèi)排出。50%通過肝臟代謝為無活性的代謝產(chǎn)物然后從腎臟排出，剩余50%以原形藥的形式從腎臟排出。由于藥物從腎臟和肝臟清除的比例相同，輕中度肝、腎臟功能異?；颊卟恍枰M行劑量調(diào)整。對于慢性穩(wěn)定性心力衰竭伴有肝功能受損或腎功能不全的患者的藥代動力學(xué)尚無研究。
比索洛爾的動力學(xué)為線性，與年齡無關(guān)。
與健康志愿者比較，慢性心力衰竭忠者（NYHA III級）的血漿比索洛爾水平較高，半衰期延長。每天口服10mg后達穩(wěn)態(tài)時的最大血漿濃度為64 土 21 ng/ml,半衰期為17±5小時。
【貯 藏】遮光，密封保存。
【包 裝】鋁塑包裝：（I） 5mg： 7粒/板X2板/盒，7粒/板X4板/盒:（2） 10mg: 7粒/板X2板/盒，7粒/板X4板/盒。
【有效期】24個月。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中華人民共和國藥典》2020年版二部
【批準(zhǔn)文號】（1）5mg：國藥準(zhǔn)字H20073196 （2） 10mg：國藥準(zhǔn)字H20073197
【上市許可持有人】
名 稱：北京金城泰爾制藥有限公同
注冊地址：北京市順義區(qū)北務(wù)鎮(zhèn)民泰路9號（科技創(chuàng)新功能區(qū)）
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:北京金城泰爾制藥行限公同
生產(chǎn)地址：北京巾順義區(qū)北務(wù)鎮(zhèn)民泰路9號（科技創(chuàng)新功能區(qū)）
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